雙醋瑞因雜質制備分離

雙醋瑞因（Diacerein/Diacetylrhein）由Abiogen公司研發(fā)，初于1985年在意大利上市，用于治療骨性關節(jié)炎，商品名為：Artrcdar®。2014年，因其治療大皰性表皮松解癥（epidermolysis bullosa，EB）而獲得歐盟與美國孤兒藥資格，現(xiàn)處于臨床二期，由Paracelsus Medical University Salzburg研發(fā)。
上市后時隔多年其雜質才被漸漸公開，英國藥典在新版BP2015才收錄。藥渡檢索到也是在上市十余年后確認其基因毒性雜質。有點讓人歡喜讓人憂的感覺。歡喜的是高風險雜質即已確認，在研發(fā)生產(chǎn)過程中應引起高度重視。憂的是如此高風險因素在上市多年后才得以引起重視，更多更多的藥物雜質現(xiàn)在僅僅有結構預警，缺乏更準確、深入的研究。

雙醋瑞因雜質制備分離

純化雙醋瑞因的方法：
本發(fā)明涉及一種用于純化雙醋瑞因的改進的方法。
知道多的用于制備雙醋瑞因的方法包括乙酰化蘆薈素以形成乙酰蘆薈素(乙酰蘆薈苷)，然后再用鉻酸氧化乙酰蘆薈素。
之后的純化處理旨在獲得基本上沒有雜質，特別是除去被認為在70p.p.m閾值以上具有致突變特性的蘆薈大黃素，以及獲得鉻含量低于50p.p.m的產(chǎn)品。